来源：基层医师公社
特约撰稿人：陈泉峰
案列介绍：
10年前我在乡镇卫生院工作，一次门诊值班，老家亲戚30岁的表妹过来找我看病，她胃痛很久了，曾做过胃镜诊断为:慢性浅表性胃炎，C14吹气试验亦为阳性，我就没有多加考虑就给她开了一盒胃炎干糖浆（主要成分是硫酸庆大霉素，盐酸普鲁卡因、维生素B12等）。她服药后胃痛明显好转，但5天后突然出现头晕，恶心呕吐，耳鸣，接着又出现两耳听力下降，打电话给我，医院检查。果然听力下降很多，来时站立不稳，眩晕，我急忙和她家人一起医院，经检查诊断为药物性耳聋，应该与口服含有庆大霉素成分的胃炎干糖浆有关，住进了神经内科，治疗两周好眩晕症状才消失，听力才有了部分恢复。前几年见到她，问起此事，听力一直没有完全恢复正常。
一个普通的“胃药”给自己的表妹造成这样的麻烦，亲戚看病搞成这样子，我深感愧疚，自己的大意给表妹造成了的终身的生活不便，教训深刻！今天回忆起此事，是想和同仁们聊一聊药物性耳聋那些事，以便我们在临床工作中掌握好耳毒性药物的应用，不要犯同样的错误。
一、谈谈庆大霉素的耳毒性
耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经（位听神经）的药物，庆大霉素就是其中之一，中毒症状为眩晕、耳鸣、耳聋等。
在人们的印象中，庆大霉素口服一般是比较安全的，传统理论认为它在胃肠道几乎不被吸收，很少吸收入血引起全身作用，而只是在胃肠道起局部作用，故不用担心其耳、肾毒性。
由于可在胃内保持较高的浓度，庆大霉素广泛用于慢性胃炎的治疗，而胃炎干糖浆（主要成分是庆大霉素）是目前治疗慢性浅表性胃炎疗效显著的剂型之一；医院很多时候用又于急性胃肠炎的治疗，除了片剂口服，也有直接口服庆大霉素注射液的；
儿科也有广泛应用，注射使用庆大霉素已造成数以万计的小儿耳聋，因此，目前已很少有人会冒险为肠道感染的小儿注射使用庆大霉素，但从《药典》到药品说明书都认为，庆大霉素对小儿不宜注射但可以口服，所以对于小儿肠道感染临床仍有应用庆大霉素口服，甚至市场上就有专供小儿使用的口服剂型(庆大霉素口服液和冲剂），医院医生也就放心给患者使用了。
一般患者服用后不会有耳毒性出现，但不能完全排除，事实上临床口服庆大霉素确能产生毒性反应，尤其对儿童危害大。最新研究表明，口服庆大霉素在肠道健康的情况下的确很少吸收，但当肠道发生炎症特别是广泛炎性病变、溃疡性病变和痢疾急性期时，口服后吸收入血的量就会增加，当增加到一定程度时就可能产生耳毒性导致听力下降甚至耳聋。
虽然这一类抗生素(氨基糖甙类药物)造成耳中毒的机制有多种学说，但它们只要吸收入血到达内耳或经中耳局部应用到达内耳，就可造成内耳的毒性损害。
因此，口服庆大霉素也要当心产生耳毒性，特别是小儿。长期使用或超量应用时更应该注意耳、肾毒性。所以包括庆大霉素在内的引起耳毒性的药物临床应用一定小心，严格掌握适应症，发现问题及时停药处理。[1][2]
二、临床上常见引起耳毒性的药物
临床上引起耳毒性的药物近百种，常见主要有以下六大类：
1、利尿剂主要包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸。因依他尼酸有较强的耳源性毒性，目前临床上已较少用。可产生与剂量依赖的耳毒性，往往在使用较大剂量时才发生耳损害。这类药物所造成的听力损伤具有双侧对称性，伴有耳鸣。
短期内停药，耳毒性是可逆的。但在肾功能不全或与其他氨基糖苷抗菌药物合用时则很易发生耳毒性，造成永久性聋。
2、抗菌药物（1）氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素主要包括新霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布霉素、小诺霉素、大观霉素等。本类药物的一般急性耳毒性是可逆的，但慢性损伤大多不可逆。
新霉素最易引起耳蜗毒性，甚至在口服或局部用药中也有耳毒性；链霉素具有较强的前庭毒性；卡那霉素、阿米卡星则耳蜗毒性较强。听力损害通常是双侧对称性，而阿米卡星、卡那霉素诱发的听力损害可以是单侧的。
（2）万古霉素
可产生剂量依赖的耳鸣，不可逆的听力损害。在大剂量、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。与氨基糖苷类抗生素、袢利尿药、水杨酸盐、顺铂等药物合用，耳毒性增强。
（3）大环内酯类：
主要乳糖酸红霉素，静脉滴注偶可损伤第八对脑神经引起耳鸣和暂时性听觉障碍，常发生于治疗后平均4~8d，停药后可恢。
常规剂量静滴，引起耳鸣、听力下降，可能与静滴速度过快，药物浓度过大及个体差异有关。偶有报道，患者的遗传特异性导致前庭对阿奇霉素高敏，影响患者的前庭功能，从而导致听力损伤。
能产生剂量依赖的、可逆的双侧听力损害，通常伴有耳鸣，剂量低于2g/d，是安全的，超过4g/d可产生耳毒性，通常在治疗4-8d出现，一般停药后1-3天可恢复，2周后可完全消失。大量静脉注射，肝和肾功能不好、高龄等是增加红霉素诱发耳毒性的危险因素。
（4）四环素类抗生素
多西环素和米诺霉素可致耳鸣，米诺霉素还具有前庭毒性。常发生于口服治疗1-3天，停止治疗后2-3天症状可缓解。与利尿药合用时，能明显增加四环素的耳毒性。
（5）氯霉素、紫霉素等抗菌药物也可引起不同程度的听力损伤。
3、水杨酸类口服水杨酸制剂，个别病例还有局部使用水杨酸软膏后致聋，基本上均可恢复，但总体恢复缓慢，且可能不完全。如阿司匹林，最常见的耳毒性表现是耳鸣，多在用药后10~16d以上出现症状，停药后1周内便可消失。[3]
4、抗肿瘤药如顺铂、卡铂、长春新碱、氮芥、6-氨基烟酰胺、醚醇硝唑等。其中顺铂主要损伤耳蜗的外毛细胞，引起耳聋和耳鸣，卡铂可影响到耳蜗和前庭，这些药物所致耳聋部分可恢复。
5、抗疟药抗疟药奎宁、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性。抗疟药长期大量应用可造成不可逆的听力损害；奎宁和氯喹皆可通过胎盘引起胎儿耳聋，妊娠早期危害更显著，孕妇禁用。
6、局部麻醉药普鲁卡因、利多卡因、丁卡因等药物可直接经圆窗膜透入内耳而产生毒性作用，其机制可能与其抑制Na+通道、递质释放以及膜表面的电荷改变有关。
三、使用耳毒性药物的注意事项：
1、预防药物性耳聋的关键是合理使用上述耳毒性药物。有用药致聋史或家族史的患者，应避免使用这些药物。
2、应用耳聋性药物时要保护内耳，同时使用维生素B1、维生素B2、维生素C、泛酸钙或抗过敏药，对内耳有一定的保护作用。
3、除非必要，应避免同时具有耳毒性药物的联合用药，特别是氨基糖苷类抗菌药物与利尿药应避免同时使用。氨基糖苷类抗生素和利尿剂同用，或几种氨基糖苷类抗生素同用，耳聋性作用明显增加，需联合用药时应掌握其指征。
4、临床在用药治疗过程中应注意观察耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测，当选用敏感药物时，有条件时应定期进行血药浓度监测，并作为调整剂量的依据。如出现高音调耳鸣、耳胀、耳聋、眩晕、恶心等症状，应及时停药。
5、选择合适的用药途径，椎管内给药的危险性最大，其次为静脉、肌肉和烫伤后皮肤表面给药，口服相对较安全，但不要被习惯用药经验所迷惑，对于口服相对安全的药物也不能掉以轻心，也要结合患者的具体身体状况。[4]
参考资料：
[1]伏新顺.口服庆大霉素也能导致儿童耳聋[N].中国中医药报,-10-11().
[2]李水银.药物耳毒性反应不可小觑[N].医药经济报,-07-21().
[3]陈淑华,关静,高新影,刘玉平.浅谈易引起耳毒性的常用抗生素[J].中国现代应用药学,,(S1):-.
[4]延瑞喆.简述药物引起的耳毒性及防治措施[J].中国药事,,(12):-.
