肠道微生态失衡与肠道疾病和多种肠外疾病的发生发展密切相关。近年来，使用微生态调节剂改善各种疾病的基础研究与临床应用取得了可喜的进展。益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）和合生素（synbiotics）是目前主要的三种微生态调节剂。

所谓益生菌就是活的微生物，在给予足够剂量时，对宿主健康有益。益生菌的种类很多，我国卫健委批准用于人体的益生菌有7大类：乳酸杆菌属、双歧杆菌属、肠球菌属、链球菌属、芽孢杆菌属、梭菌属、酵母菌属。

年中国预防医学会微生态学分会更新发布了《中国微生态调节剂临床应用专家共识（版）》。共识基于现有证据，对益生菌应用给出了建议。其中常用的嗜酸乳酸杆菌被推荐用于以下四大胃肠道疾病：

1.幽门螺杆菌（Hp）相关性胃炎

Hp感染是慢性胃炎的主要病因，随着Hp耐药率的增高和根除率的下降及胃内微生态的组成逐渐明确，益生菌的应用为辅助根除Hp提供了新的思路。研究发现，一些益生菌可以通过调节胃内菌群，产生抗Hp物质，调节免疫系统、抑制炎症通路、竞争黏膜粘附、增强胃黏膜屏障等机制来抑制Hp生长。共识指出，单用益生菌进行抗Hp治疗的根除率较低，目前益生菌主要被推荐用于Hp根除的辅助治疗。

多数随机对照研究或荟萃分析均显示，包括嗜酸乳酸杆菌在内的部分益生菌在提高Hp根除率和（或）降低不良反应方面有明显的疗效。而服用益生菌14d已被一些研究确认为最佳选择。共识建议，临床上为辅助根除Hp选择益生菌种类时，以疗效确切为选择依据。

2.抗生素相关性腹泻

抗生素相关性腹泻是指伴随抗生素使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻，目前主要认为与抗生素使用引发的肠道微生态失衡相关。其发病率一般介于5%~25%。25%~30%的抗生素相关性腹泻是由于艰难梭菌感染引起的，如不及时医治可导致严重的伪膜性肠炎和脓毒血症，病死率高达15%~24%。几乎所有抗生素都会增加对艰难梭菌的易感性，特别是头孢菌素、氟喹诺酮类、克林霉素和某些青霉素类（如阿莫西林克拉维酸）极大地增加了艰难梭菌感染风险。

目前乳酸杆菌等益生菌可以用于抗生素相关性腹泻的治疗，其中鼠李糖乳酸杆菌预防抗生素相关性腹泻发生的有效性和耐受性最好。嗜酸乳酸杆菌耐受胃酸，且不易受致病菌代谢产物的影响，可用于婴幼儿抗生素相关性腹泻的预防和治疗，以促进免疫力的提高。乳酸杆菌、酵母菌和部分益生菌混合物整体上有利于降低艰难梭菌相关性腹泻的发病风险，并且无明显不良事件发生，特别是对于高危艰难梭杆菌感染患者，包括全身感染、免疫受损、手术后、危重病、长期住院或＞65岁老年患者，应用益生菌可以显著降低患者的成本效益。此外，已有研究证明，从抗生素初始使用开始，益生菌补充延迟可导致艰难梭菌感染发生率每天增加18%，抗生素首次使用2d内给予益生菌制剂，可显著降低艰难梭菌感染风险。

共识指出，荟萃分析和临床试验均表明，益生菌能有效减低抗生素相关性腹泻的发病率，推荐使用益生菌预防和治疗抗生素相关性腹泻。

3.肠易激综合征

肠易激综合征（IBS）是一组以腹部不适、腹痛伴有排便习惯改变为特征而无器质性病变的常见功能性肠病，其机制复杂，目前认为可能与内脏高敏感、胃肠动力异常、肠道菌群失调等因素相关。研究发现，肠道微生态失衡可能与IBS症状的产生和持续有关。

益生菌治疗IBS具有一定疗效，主要通过以下四方面起作用：调节肠道菌群；改善肠黏膜屏障功能；调节肠道免疫功能；降低内脏高敏感性。

根据《年WGO益生菌和益生元全球指南》，益生菌治疗IBS可以缓解腹胀、胃肠胀气，一些特定菌株还可以缓解疼痛，改善患者症状，提高生活质量。已有研究报道显示，复方嗜酸乳酸杆菌等益生菌可以改善IBS的腹痛、排便习惯，以及腹泻和便秘情况。

但是，共识指出，临床需要根据患者具体病情，选择合适益生菌制剂，并需进一步的多中心临床研究来验证。

4.炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。IBD患者肠道中微生物种类与健康人有明显差异，其肠道菌群的多样性及丰富度减低。益生菌可以通过改变肠道菌群，增加抗菌物质产生，加强肠屏障功能及黏膜免疫调节而发挥作用。

一些研究对部分益生菌用于UC治疗的疗效进行了评价。结果发现，部分益生菌在UC的诱导缓解、维持治疗、预防和治疗术后贮袋炎方面起一定作用，其中维持治疗阶段与5-氨基水杨酸疗效相当。国内研究表明，复方嗜酸乳酸杆菌等益生菌作为UC的辅助治疗有确切疗效。但是，目前尚无研究发现益生菌在CD的诱导缓解和维持治疗中有确切疗效。

共识指出，益生菌对于IBD的治疗具有良好的应用前景，但菌种、菌株的选择、配伍、给药时机、剂量、有效性和安全性仍需要进一步研究。

总结

随着对肠道微生物构成、功能以及与多种疾病相关性研究的深入，针对微生态失衡的调节治疗的循证证据也逐渐增多。复方嗜酸乳酸杆菌是目前常用的益生菌之一，已有研究对其用于Hp相关胃炎、抗生素相关性腹泻、IBS和UC方面的疗效进行了验证，已经获得共识的推荐应用。如何根据患者病情选择合适的益生菌仍有待更多、大规模临床研究的验证。

参考文献：

[1]中华预防医学会微生态学分会.中国微生态调节剂临床应用专家共识(版)[J].中华临床感染病杂志,,13(04):-.